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一周抗体药快讯20181022-20181028

 

来源:生物制药小编 | 发布时间:2018/10/30 14:06:53 | 浏览次数:

 


 

 

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Genmab宣布daratumumab治疗多发性骨髓瘤的CASSIOPEIA研究获得积极进展

10月22日,丹麦,Genmab公司今天宣布治疗多发性骨髓瘤的III期临床CASSIOPEIA研究的第一部分试验达到主要终点。CASSIOPEIA研究是一项III期开放标签,多中心研究,共招募了1085名新诊断的受试者,以评估daratumumab对于此类患者的潜在临床疗效和安全性。在该研究的第一阶段,患者随机接受daratumumab联合硼替佐米、沙利度胺、地塞米松的联合治疗,或硼替佐米、沙利度胺、地塞米松(VTD)的单药治疗,研究的主要终点是实现临床完全应答(sCR)的患者数量。研究的第一部分数据显示,使用daratumumab联合VTD治疗的患者获得sCR的患者比例远高于单独使用VTD治疗的患者,总体而言daratumumab与VTD联合使用的安全性与已接受骨髓移植后再接受VTD治疗的安全性特征保持一致。在该研究的第二部分中,获得完全临床应答的患者将接受第二次随机分组的治疗,时间持续长达2年,此后不进行进一步治疗或观察,第二部分研究的主要终点是患者的无进展生存期。


DARZALEX®(daratumumab)注射剂是在美国获批用于多发性骨髓瘤治疗的第一个抗体药物,其与CD38分子以高亲和力结合,通过多种免疫介导的作用机制和免疫调节作用,导致肿瘤细胞快速死亡,此外通过触发细胞凋亡直接杀伤肿瘤细胞。


 

 

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Opdivo(nivolumab)在晚期黑色素瘤和伴有MSI-H或dMMR转移性结直肠癌的治疗中显示出持久的临床获益

10月22日,美国,BMS公司今日公布了III期临床CheckMate-067研究治疗晚期黑色素瘤的四年随访统计数据。最新的随访统计数据显示,Opdivo加Yervoy组合的四年总生存率为53%,Opdivo单独治疗组为46%,Yervoy单药治疗组为30%,此外经历完全临床应答的患者比例仍在继续增加,目前联合治疗组的完全缓解率为21%,显著优于单药治疗的应答率。4年内的随访观察显示Opdivo加Yervoy治疗的安全性与先前的研究结果一致,没有新的安全性时间发生。


同日BMS公司公布了CheckMate-142研究的最新数据,具报道数据显示Opdivo联合低剂量Yervoy作为微卫星不稳定性高(MSI-H)或DNA错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌(mCRC)患者的一线治疗显示出持久的临床益处。目前针对此类患者的中位随访时间已经达到13.8个月,所有接受治疗的患者客观缓解率达到60%,完全缓解率为7%。在数据截止时尚未达到中位反应持续时间(DOR),82%的应答患者存在持续的反应,所有产生应答的患者中,74%的患者的反应时间持续超过6个月。

 

 

 

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Genentech的Tecentriqatezolizumab联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的研究获得积极进展

10月22日,美国,Genentech今天公布了Tecentriq(atezolizumab加化疗用于未治疗的转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗的III期临床IMpower130研究的最新结果。分析显示与单独化疗相比,Tecentriq加化疗有助于延长患者的生存周期(中位总生存=18.6月 VS 13.9月);与单独化疗相比,基于Tecentriq的组合疗法还显著降低了疾病恶化或死亡的风险(PFS=7月 VS 5.5月)。Tecentriq是一种抗PD-L1蛋白的单克隆抗体,可以阻断其与PD-1和B7-1受体的相互作用,通过抑制相关信号转导可以使T细胞重新活化。

 

 

 

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GSK的抗GM-CSF抗体在类风湿性关节炎的临床研究中获得了新的疗效和安全性数据

10月22日,美国,GSK今天公布了抗GM-CSF抗体治疗类风湿性关节炎的II期临床剂量探索性研究的最新数据。GSK3196165是一种在研的抗粒细胞巨噬细胞集落刺激因子单克隆抗体,适用于对甲氨蝶呤治疗无应答的中度至重度类风湿性关节炎患者的治疗。


这项双盲、安慰剂对照研究的主要目的是评估该药与剂量相关的临床疗效。试验共招募222名患者,随机分配接受安慰剂或不同剂量(22.5mg、45mg、90mg、135mg、180mg)的GSK3196165皮下注射治疗,整个治疗过程维持50周。随着持续的给药治疗,在第24周治疗组和安慰剂组的主要临床指标显示出统计学差异,随着时间推移患者肿胀或关节疼痛等众多次要指标也得到不同程度的缓解。试验中的安全概况与先前研究中报道的类似,所有剂量的GSK3196165都具有良好的耐受性。


 

 

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Keytruda(pembrolizumab)显着改善复发或转移性头颈癌患者总体生存率

10月23日,美国,默克公司今天首次发布了Keytruda(pembrolizumab)治疗头颈癌的3期关键临床KEYNOTE-048研究的最新结果。KEYNOTE-048研究是一项随机开放标签的3期临床试验,着重评估了KEYTRUDA单一疗法或联合疗法与标准方案相比,作为复发或转移性HSNCC患者的一线治疗的临床疗效。研究的主要终点是OS和PFS,次要终点包括客观反应率和生活质量恶化时间。KEYNOTE-048研究的中期数据显示,在肿瘤高表达PD-1的患者中,Keytruda单药治疗将总体生存期提高了39%。此外无论PD-L1表达水平如何,与标准方案相比Keytruda联合化疗(卡铂或顺铂)改善了患者23%的生存周期。


Keytruda目前已在61个国家批准用于治疗二线复发或转移性HNSCC,默克计划向FDA提交基于KEYNOTE-048数据的补充生物制剂许可申请,将该药向头颈癌的一线治疗推进一步。

 

 

 

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Merck KGaA公司新药M7824显示出对头颈癌等多种难治性实体瘤的抗肿瘤活性

10月23日,德国,Merck KGaA公司今天在欧洲肿瘤内科学年会上宣布了两项正在进行的新药M7824 I期临床试验(NCT02517398、NCT02699515)的最新结果。 这两项研究评估了M7824在头颈部晚期鳞状细胞癌(SCCHN),胆道癌(BTC)和食道癌(食管鳞状细胞癌和食管腺癌)中的初步抗肿瘤活性和药物的安全性。在此前的头颈癌学术会议报道显示,32名SCCHN患者接受M7824治疗后获得15.6%的临床反应率,现阶段的更新结果(更长的随访观察)显示ORR为37.0%,其中PD-L1阳性的肿瘤患者的无进展生存期为9.5个月。试验中最常见的TRAE是瘙痒症(21.3%)、斑丘疹(18.8%)、食欲减退(12.5%)、虚弱(11.3%)和皮疹(10.0%)。


M7824是一种在研的多功能免疫疗法药物,其抗PD-L1抗体与人转化生长因子β受体2蛋白的细胞外结构域融合而成,给药后M7854的PD-L1单克隆抗体部分结合PD-L1,而TGF-β部分结合并中和TGF-β受体2蛋白。这可以防止TGF-β和PD-L1介导的信号传导,并增加T细胞介导的针对癌细胞的免疫应答,最终抑制肿瘤细胞生长。

 

 

 

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Celgene公司针对晚期乳腺癌和肺癌的IMpassion130研究获得重大进展

10月23日,美国,Celgene公司今天宣布IMpassion130研究首次评估ABRAXANE®(紫杉醇蛋白结合颗粒悬浮液)与atezolizumab(Tecentriq®)联合应用于一线局部晚期患者三阴性乳腺癌(TNBC)和转移性非鳞状NSCLC治疗的最新数据结果。IMpassion130研究的结果显示,与单用ABRAXANE相比,ABRAXANE加atezolizumab的治疗组合显着降低了一线转移性或不可切除的局部晚期TNBC患者的疾病恶化或死亡风险(7.2月 VS 5.5月)。在此次的中期分析中,受试人群的总生存期未达到统计学差异(联合疗法中位OS为21.3个月,ABRAXANE单药治疗组为17.6个月),后续工作将持续针对总存货周期进行观察分析,试验中的安全性结果与已知特征一致。在转移性非鳞状NSCLC患者中,ABRAXANE+卡铂+atezolizumab用药组合的一线治疗显着改善了患者的总体存活率(中位生存期18.6月 VS 13.9月)。与单用ABRAXANE+卡铂相比,ABRAXANE+卡铂+atezolizumab用药组合也显着降低了疾病恶化或死亡的风险(中位PFS=7.0月 VS 5.5个月)。

 

 

 

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Forbius公司的抗EGFR-ADC药物AVID100治疗鳞状NSCLC的2期临床正式开始

10月23日,美国,Forbius公司今日宣布评估其在研药物AVID100治疗鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC)患者的疗效和安全性的2期临床研究已经有第一位患者入组接受治疗。此次的2a期试验的主要目标是评估AVID100对确诊EGFR过表达的sqNSCLC患者的疗效、安全性和耐受性。该研究初步计划将招募大约15名既往治疗失败的患者,在AVID100治疗初显疗效后将进一步增加受试患者的数量。根据统计数据显示大约25%的sqNSCLC患者具有过表达EGFR的情况,目前尚未有用于治疗EGFR过表达的sqNSCLC的有效疗法。


AVID100是一种高效靶向EGFR的ADC药物,在不增加对皮肤和其他表达EGFR的正常组织的毒性的同时其抗肿瘤功效得到进一步增强。


 

 

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Taltz®(ixekizumab)关于成人强直性脊柱炎的关键III期临床研究获得积极进展

10月23日,美国,Lilly公司今日公布了Taltz®(ixekizumab)治疗成人强直性脊柱炎(AS)的两项III期临床研究COAST-V和COAST-W的最新阳性结果。COAST-V是AS治疗首次使用ASAS40(ASAS40代表疾病指征和症状至少改善40%)作为临床终点的3期临床试验,COAST-W是第一项专门针对难治性患者(对一种或两种TNF抑制剂治疗无应答)的研究。在这两项研究中,与安慰剂相比在ASAS40评分这一指标上经过16周的治疗后获得显著的临床改善。COAST-V研究结果分析显示,在经历16周治疗后半数的患者达到ASAS40终点,相对于安慰机组仅18%的患者达到这一指标;COAST-W研究结果分析显示,对于难治性患者仍旧有25%的人群达到ASAS40治疗终点。

 

 

 

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Dermira开启了lebrikizumab治疗中度至重度特应性皮炎的IIb期剂量探索性研究

10月24日,美国,Dermira公司今日宣布其持续开展的lebrikizumab治疗中度至重度特应性皮炎的IIb期临床试验已经完成所有患者的招募工作,如果进展顺利,将在明年4月获得有关药物疗效和安全性的最新结果。Lebrikizumab的IIb期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验,共纳入280名18岁及以上的中度至重度特应性皮炎的患者,旨在评估lebrikizumab作为单药治疗中度至重度特应性皮炎的安全性和有效性,并为患者建立潜在可行的分阶段和分剂量的给药方案。Lebrikizumab是一种新型的人源化单克隆抗体,能以高亲和力结合IL-13,阻止IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体复合物的形成和随后的信号传导。

 

 

 

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Bimekizumab治疗能够持续改善银屑病关节炎患者的关节和皮肤症状

10月24日,比利时,UCB公司今日首次公布了bimekizumab治疗银屑病关节炎的阳性结果。这是一项48周、IIb期、随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估Bimekizumab在成人PsA中的合适治疗剂量,长期疗效和安全性。研究招募的未接受过TNF治疗的206例患者随机分配至5个剂量组,每四周通过皮下注射接受安慰剂或Bimekizumab治疗。在第12周,46%的PsA患者接受bimekizumab治疗后的PsA体征和症状改善至少50(ACR50),而安慰剂组为7%。在第48周160mg剂量的ACR50的应答率为55%,此外银屑病面积和严重程度指数(PASI90)应答率为70%。在研究的第48周共有4.4%的患者报告了严重不良事件,鼻咽炎是最常见的不良事件(12.1%),试验过程中没有患者因任何事件而中断。


银屑病关节炎是一种严重的慢性疾病,常引起广泛的肌肉骨骼和皮肤症状,严重影响患者日常活动。尽管目前有新的治疗方案,但很大一部分患者未能控制疾病进展,因此迫切需要新的治疗方法覆盖尽可能多的人群。


Bimekizumab是一种在研新型人源化单克隆IgG1抗体,可有效中和IL-17A和IL-17F, IL-17A和IL-17F具有相似的促炎功能,其驱动的多种组织的慢性炎症和损伤可以独立于其他炎症介质的配合。该研究的数据验证了除中和IL-17A之外,抑制IL-17F的相关信号转导同样重要

 

 

 

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NeuClone开启了Herceptin®(trastuzumab)生物类似药的I期临床研究

10月24日,澳大利亚,NeuClone今日对外宣布已经启动Herceptin® (trastuzumab)生物类似药的人体给药试验。公司正在澳大利亚招募100多名健康志愿者进行单剂量、随机、双盲研究,目的是证明NeuClone的生物类似药与Herceptin®的曲妥珠单抗生物拥有相似的PK/PD和安全性。

 

 

 

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Stelara(ustekinumab)治疗系统性红斑狼疮的II期临床研究获得新进展

10月24日,比利时,强生公司今日公布了Stelara(ustekinumab)治疗系统性红斑狼疮(SLE)的II期临床研究的最新结果。这项招募了102例成人血清阳性SLE患者的全球2期随机安慰剂对照试验着重评估了ustekinumab的疗效和安全性。患者随机分组接受ustekinumab或安慰剂治疗,在第24周安慰剂组中的患者同样接受ustekinumab治疗,在试验开始后的第48周评估患者的维持应答情况,第56周评估药物的安全性。试验的主要终点是在第24周达到SRI-4反应的患者比例(SRI:经验证的狼疮疾病指数得分),主要次要终点包括SLEDAI-2K评分相对基线的变化,疾病活动相对基线变化,以及综合性狼疮评估(BICLA)反应的患者比例,关节计数和皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数(CLASI)也是其中的重要评估指标。现有的新数据显示接受ustekinumab持续治疗一年的患者期全身和器官特异性疾病活动指标得到持续改善,并且在第24周开始ustekinumab治疗的患者同样获得各项指标的改善。基于2期研究的结果,Janssen将与美国狼疮基金会合作开始进行III期LOTUS研究(NCT03517722),以加速ustekinumab治疗狼疮的研发进度。

 

 

 

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新型疼痛新药tanezumab能够有效缓解骨关节炎引发的系列疼痛

10月24日,美国,辉瑞和礼来今天宣布一项评估tanezumab治疗骨关节炎(OA)的疗效和安全性的III期临床研究达到主要疗效终点。这项为期16周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,证明tanezumab皮下注射给药治疗能够显著改善膝关节或髋关节中度至重度OA患者的疼痛状况和运动功能等指标。在该研究中,鼻咽炎、肢体疼痛和感觉异常是最常见的不良事件(AEs≥3%),并且与安慰剂治疗的患者相比治疗组的频率更高。


Tanezumab是一种在研人源化单克隆抗体,通过选择性结合并抑制NGF活性发挥缓解疼痛的作用。机体处于损伤、炎症或慢性疼痛状态,NGF水平在体内增加,通过抑制NGF,tanezumab可以减少肌肉、皮肤和器官产生的疼痛信号传达到脊髓和大脑。 Tanezumab的作用机制不同于既往的镇痛药,迄今为止的研究尚未发现该药有成瘾表现。

 

 

 

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NextCure公司的抗肿瘤新药NC318正式进入临床研发阶段

10月24日,美国,NextCure公司今天宣布启动针对NC318(一种靶向Siglec-15的新型抗体)的首次人体试验。此次的I期临床剂量递增试验将评估NC318在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性,并确定其药理学活性和最大耐受剂量。Siglec-15是在肿瘤微环境和某些肿瘤类型(肺癌、卵巢癌、头颈癌)上表达的新型免疫调节靶标。临床前研究表明Siglec-15促进抑制性骨髓细胞的存活和分化,并负调节T细胞功能,使癌症生长。在临床前研究中,NC318对于此类肿瘤具有潜在的治疗活性。

 

 

 

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Daiichi与Merck KGaA和辉瑞公司牵手联合探索HER2阳性肿瘤新疗法

10月26日,日本,Daiichi宣布与Merck KGaA和辉瑞公司达成临床试验合作协议,以评估DS-8201与avelumab和DNA损伤应答抑制剂组合治疗HER2阳性实体瘤的可行性。根据协议条款,Daiichi将在美国、欧洲和亚洲招募约200名患者进行一项3阶段的Ib期研究,以确定联合疗法的安全性和有效性。研究的第一部分和第二部分将进行剂量递增和剂量扩展试验,以评估DS-8201与avelumab和DNA损伤应答抑制剂组合使用时的最大耐受剂量和安全性,并在HER2阳性肿瘤患者中确定最大耐受剂量和安全性。研究的第三部分将评估组合疗法在确定推荐剂量下对选定患者的疗效和安全性。

 

 

 

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EYLEA®(aflibercept)注射液能够有效控制非增殖性糖尿病视网膜病变的疾病进展

10月26日,美国,Regeneron今天宣布在非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)患者中评估EYLEA®注射液的III期临床PANORAMA研究达到52周主要终点和关键次要终点。在为期一年的治疗中,分别接受间隔8周和16周给药的患者中有80%和65%的人群获得了显著的临床症状改善,安慰剂组患者组的改善的比例仅为15%。在次要终点方面,EYLEA治疗还将威胁视力健康的并发症(VTC:增生性糖尿病视网膜病变和前段新生血管形成)减少了82%至85%。

 

 

 

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Faricimab延长给药治疗在AMD治疗方面获得成功

10月26日,美国,Genentech公司今天宣布II期临床STAIRWAY研究获得积极进展。STAIRWAY是一项为期52周的研究,评估了每16周和每12周一次给药这两种延长给药方案对治疗AMD的可行性。试验数据显示在第24周,65%接受Faricimab治疗的患者不再发生活动性疾病,通过最佳矫正视力(BCVA)测量的初始视力增益在治疗进展至第52周时仍然可以维持。Faricimab的整体安全性特征与接受玻璃体内抗VEGF治疗的方案的安全性一致。基于这些数据公司将在湿性AMD领域中启动faricimab的全球III期多中心研究。


小编点评:由于目前用于湿性AMD的抗VEGF单一疗法非常繁琐,需要经常就眼科注射进行临床随访,因此有些人因依从性问题不能获得足够的给药剂量,其临床疗效的维持也受到进一步限制。Faricimab是注射于玻璃体内并能同时结合并中和血管生成素-2(Ang-2)和血管内皮生长因子A(VEGF-A)的双特异性抗体,STAIRWAY研究的数据证实Faricimab可以减少注射次数的同时确保相当的临床疗效。

 

 

 

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Novartis的临床数据显示brolucizumab对于AMD的治疗优于aflibercept 

10月28日,瑞士,诺华公司宣布其正在开展的Brolucizumab治疗AMD的III期临床研究完成了2年的临床数据统计,与Aflibercept相比在最佳矫正视力(BCVA)方面非劣效性主要终点,并且在视网膜液减少方面的显示出更明显的临床疗效。


Brolucizumab(RTH258)是一种人源化单链抗体片段(scFv),仅有26kDa的分子量,该药对所有VEGF-A同型因子具有较高亲和力和强大的活性抑制作用,在临床前研究中,brolucizumab通过阻止配体-受体相互作用抑制VEGF受体的激活。


 

 

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Aduro公布了抗APRIL抗体BION-1301治疗IgA肾病的临床前研究数据

10月28日,美国,Aduro Biotech今天在美国肾脏病学术会议上公布了其在研抗APRIL抗体BION-1301治疗的临床前研究数据。IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是指肾小球系膜区以 IgA或IgA沉积为主,伴或不伴有其他免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积的原发性肾小球病。其临床表现为:反复发作性肉眼血尿或镜下血尿,可伴有不同程度蛋白尿,部分患者可以出现严重高血压或者肾功能不全。


临床前研究表明,BION-1301与APRIL上特定表位结合,完全阻断APRIL诱导的受体激活,并且会导致IgA功能抑制和与该疾病相关的IgA的自身免疫应答。Aduro Biotech公司已经在非人灵长类动物中证实了BION-1301的安全性,长期暴露于BION-1301能显着降低非人类灵长类动物的血清IgA水平,表明这种新型抗体可能有助于减少肾脏中IgA免疫复合物的含量。

 

 

 

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Opthea公司公布了新药OPT-302治疗糖尿病性黄斑水肿的Ib期临床数据

10月28日,澳大利亚,Opthea公司,今天公布了OPT-302治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)的Ib期剂量递增研究的积极进展。该研究评估了三种递增剂量水平的OPT-302(0.3、1、2 mg)与aflibercept联合使用,对anti-VEGF-A治疗无应答患者的疗效和安全性。试验数据显示转为OPT-302组合治疗后12周患者的视觉获得改善,随着OPT-302联合治疗的递增剂量递增,患者实力改善状况呈现剂量递增趋势。

 

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